2018年优乐娱乐手机版医学科学技术奖二等奖项目(七)
发布日期:2019-11-08 14:51:41 来源:中华医学信息导报 作者: 浏览次数:

建立儿童急性淋巴细胞白血病诊治体系   护卫儿童健康

急性淋巴细胞白血病是儿童期最常见的血液系统恶性肿瘤,由于国内缺乏系统和规范的诊治体系,长期以来一直是造成我国儿童因病致死、患病家庭因病致贫的主要原因之一。针对我国儿童急性淋巴细胞白血病诊治现状,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的汤静燕教授带领团队从2005— 2 0 1 5 年开展了“ 儿童急性淋巴细胞白血病诊治体系综合研究的成效及推广”项目研究,通过吸收国内外基础研究领域的大量成果,结合自身在基础和转化医学领域众多的研究积累,逐步建立了系统完备的儿童急性淋巴细胞白血病综合诊治体系并在全国范围内推广,为进一步提高我国儿童白血病的临床诊治水平做出了巨大的贡献,奠定了国家儿童白血病新农合计划建立的基础,产生了良好的社会效益。“儿童急性淋巴细胞白血病诊治体系综合研究的成效及推广”项目荣获2018年优乐娱乐手机版医学科学技术奖二等奖。

项目组研究建立了儿童急性淋巴细胞白血病综合诊治体系,并取得了显著的临床疗效。(1)建立了基于形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学为基础的联合诊断分层体系。(2)在疾病监测方面,建立了基于流式细胞技术的急性淋巴白血病的微量残留病(MRD)筛选和监测技术体;建立了涵盖初诊时、诱导缓解后、巩固治疗前、强化治疗前后、维持治疗期间以及结束治疗时等8个时间点的检测流程,治疗中可以根据相应时间点的微量残留病水平进行动态方案的调整,从而为儿童白血病个体化治疗方案的实施奠定了基础。(3)建立了基于MRD监测数值进行疾病个体化干预的综合化疗措施,对于提高儿童急性淋巴细胞白血病的总体临床疗效起到了重要的促进作用。

同时,项目组在基础研究上也取得重大突破。(1)发现了化疗后骨髓微环境中由间充质等细胞组成的龛可以保护白血病细胞免受化疗药物的损伤,提出了化疗相关的骨髓微环境因素介导了白血病细胞的耐受。(2)找到了PRPS1基因的一些突变体是诱发维持期化疗药物6-巯基嘌呤和6-巯鸟嘌呤的主要因素,并通过大量的细胞和蛋白功能实验及临床治疗分析确认了上述机制,进而找到了可以规避上述药物耐受的新方案, 为揭示儿童急性淋巴细胞白血病的复发机制、定期进行复发克隆的监测和临床采取更加针对性的治疗干预奠定了坚实的基础。(3)建立了白血病基因组结构变异的检测技术体系,在对最常见的融合基因ETV6/RUNX1的检测中,发现ETV6/RUNX1三相易位是造成疾病复发的根源,对于揭示ETV6/RUNX1阳性儿童急性淋巴细胞白血病的复发机制具有重要的指导意义。(4) 揭示了门冬酰胺合成酶在介导药物耐受方面的作用。

 

创新血型鉴定技术   控制输血安全与质量

输血的核心是安全和有效。目前已知可经输血传染的病原体有70余种,我国法定检测仅有乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病病毒和梅毒螺旋体四种,且“窗口期”问题一直不能解决,但相比传染风险,输血引起溶血、移植物抗宿主病及输注无效等非传染风险的发生率则是前者的数倍。我国目前年用血量已经超过4200吨, 因此,输血安全和质量控制技术的研究具有十分重要的临床意义。安全输血的关键是血型匹配与病原体检出和灭活,有效输血的关键是输血全过程的质量控制。针对以上关键技术,解放军总医院汪德清教授联合北京医院开展了“输血安全与质量控制关键技术的研究及应用”项目研究,在血型快速鉴定、血液病原体快速侦检、病原体灭活、输血相关病原感染评估及机制模型建立等方面进行了近10年的深入研究,创新了血型鉴定技术并研发多项输血质量控制系统专利,荣获2018年优乐娱乐手机版医学科学技术奖二等奖。

该项目发表代表性SCI论文20篇,主持编写国家标准1 项,参与制定行业规范1项, 出版4部专著,编写了《输血相容性检测技术》多媒体教材和《临床输血个案精选》《输血技术操作规程( 输血科部分)》《输血技术精选模拟习题集(2012)》,首次将多媒体教学、案例教学、考试指导引入输血医学基础培训中。项目获专利授权6项,获计算机软件著作权登记证书3项,获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批文3个。项目研究的临床转化产品在全国近500 家医院和血站广泛应用,近三年累计销售额约2000万元,核酸检测质控技术实现全国血站全覆盖,产生了良好的经济效益和社会效益。

 

1、创新血型鉴定技术:成功研制了一种可自动准确显示结果的血型鉴定卡,该技术应用蛋白芯片技术,无需血清试剂、专用设备和人员,可满足应急输血救治需求,并获专利授权;研发出一种新的红细胞保存技术,该技术使用双缓冲液体系和复合能量配方,使红细胞保存期由30天延长到60天,解决了以往试剂保存期短、易出现假阴性结果问题,获专利授权和CFDA批文并全国推广应用。

2、成功研制了新型血液病原体免疫及核酸快速侦检技术:该技术将新型荧光纳米材料、表面等离子共振技术与核酸等温扩增技术结合,获专利授权并在全军实施推广。

3、建立了与输血相关的病原感染可视化监测示踪平台:该平台结合小鼠尾静脉水动力转染技术、噬菌体整合酶介导的基因整合技术与活体荧光成像技术,国际领先,并获专利授权。

4、建立和制定血站HBV-HCV-HIV三联核酸检测质量控制体系:该成果已经纳入2015 版行业技术规范,该规范实现全国覆盖,极大限度地降低经输血传播疾病的风险。

5、研制了一种流动式血液病原体灭活系统:该技术基于核黄素光化学病原体灭活技术,更高效、更适用于混合血浆的大批量、连续性灭活处理,获专利授权。

6、构建了与国际接轨的输血质量控制体系:率先将ISO15189质量体系引入输血领域,制定了国家标准;建立输血相容性检测室内质控体系,研发国内第一个输血相容性检测室内质控品试剂盒,获CFDA批文并全国推广应用;构建了全国第一个临床输血数据库系统,实现临床输血全过程智能监管,异体输血量降低了20%~30%。(中华医学信息导报左舒颖整理)(摘自《中华医学信息导报》2019年第34卷第19期)



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